第二节 激素类药物的特点及审方要点
激素类抗肿瘤药的作用机制通常认为是通过特异性与激素受体结合而发挥作用的。激素受体均为胞质蛋白和核蛋白，它们与激素的结合具有高度的亲和力和特异性。内源性或外源性类固醇激素穿透细胞膜进入细胞内后与特异性受体结合，形成激素-受体复合物，并被活化进入细胞核内，活化的激素-受体复合物与染色质的特殊受体结合，与核内的各种成分发生作用，经过一系列酶反应，引起DNA复制与细胞分裂，从而影响细胞的生理功能。激素类抗肿瘤药的一大优点是无细胞毒性药物常见的骨髓毒性等不良反应，但其治疗疗程往往较长，长期应用可能产生激素抑制而导致各种症状。激素类药物在乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等的治疗中发挥重要作用，但个体对激素类药物的反应差异明显，相同的剂量可能引发不同的效果和反应，所以在治疗过程中应密切观察患者个体的反应。
常用的激素类抗肿瘤药：①抗雌激素类药物，如他莫昔芬、来曲唑、氟维司群等；②抗雄激素类药物，如氟他胺、比鲁卡胺等；③促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，如戈舍瑞林、亮丙瑞林等。常见激素类药物的审方要点详见图1-6。
图1-6 常见激素类药物的审方要点
一、常用抗雌激素类药物的特点及审方要点
1.作用机制
抗雌激素类药物主要分为选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂（AI）和选择性雌激素受体下调剂3类，作用机制各有不同。①选择性雌激素受体调节剂与雌激素竞争性结合胞质内的雌激素受体，形成药物-受体蛋白复合物。该复合物进入乳腺癌细胞核内，不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与m-RNA结合，从而抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，并最终抑制乳腺癌细胞增殖。代表药物有他莫昔芬、托瑞米芬。②芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断卵巢以外的组织中的雄烯二酮及睾酮经芳香化转化成雌激素，阻断绝经后女性的雌激素的主要来源，从而达到抑制乳腺癌细胞生长的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前的乳腺癌患者。代表药物包括来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。③选择性雌激素受体下调剂可与内源性雌激素竞争结合雌激素受体，其亲和力与雌二醇相似，阻断雌激素的营养作用而本身没有任何部分激动（雌激素样）作用，其作用机制与下调雌激素受体（ER）蛋白水平有关。代表药物为氟维司群。
2.常用药物
他莫昔芬、托瑞米芬、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦、氟维司群。
3.适应证
乳腺癌。
4.禁用与慎用
孕妇及哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。
5.不良反应（常见、严重）
常见雌激素剥夺所致的正常药理作用，如热潮红、脱发、阴道出血等。
6.特殊人群用药
轻度肝肾功能不全者无须调整剂量；中、重度肝肾功不全者慎用或禁用。详见表1-10。
常用抗雌激素类药物的审方要点详见表1-10。
表1-10 常用抗雌激素类药物的审方要点
续表
二、常用抗雄激素类药物的特点及审方要点
1.作用机制
抗雄激素类药物与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，抑制组织细胞对雄激素的摄取，从而抑制雄激素与靶器官的结合。
2.常用药物
氟他胺、比鲁卡胺。
3.适应证
前列腺癌。
4.禁用与慎用
对本品过敏者禁用。
5.不良反应（常见、严重）
主要为热潮红、性欲减退、胃肠道反应（恶心、呕吐）等。
6.特殊人群用药
肾损伤及轻度肝损伤无须调整剂量；中、重度肝损伤应慎用或禁用。
常用抗雄激素类药物的审方要点详见表1-11。
表1-11 常用抗雄激素类药物的审方要点
三、促性腺激素释放激素类似物的特点及审方要点
1.作用机制
该类药物主要作用于垂体-性腺轴，通过负反馈机制抑制垂体促性腺激素释放激素的生成和释放，导致垂体分泌促黄体素（LH）和促卵泡激素（FSH）的水平下降，进而抑制睾丸和卵巢生成睾酮和雌二醇。
2.常用药物
戈舍瑞林、亮丙瑞林。
3.适应证
前列腺癌、乳腺癌。
4.禁用与慎用
对本品或其他LHRH类似物过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
5.不良反应（常见、严重）
主要是卵巢功能抑制导致的各种症状，如热潮红、性欲减退、骨密度下降等。
6.特殊人群用药
对老年人及肝功能不全者无须调整剂量；亮丙瑞林禁用于严重肾功能不全者。详见表1-12。
常用促性腺激素释放激素类似物的审方要点详见表1-12。
表1-12 常用促性腺激素释放激素类似物的审方要点
【参考文献】
［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：2020年版［M］.北京：中国医药科技出版社，2022.
［2］卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南［M］.2版.重庆：重庆出版社，2014.
［3］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021年版）［J］.中国癌症杂志，2021，31（10）：954-1040.
审方实操案例
审方实操案例使用步骤：
1.阅读门诊处方或者医嘱。
2.在审方思维训练卡中的规范性审核“□”勾选相应问题。
3.在适宜性审核的表格中填写答案。
激素类药物审方实操案例
审方思维训练卡
一、规范性审核（在相应的方框内打钩）
□ 处方内容缺项。
□ 医师签名、签章不规范。
□ 新生儿、婴幼儿处方未写明日龄、月龄或体重。
□ 西药、中成药与中药饮片未分别开具处方。
□ 未使用药品规范名称开具处方。
□ 用法、用量使用“遵医嘱”“自用”等含混不清字句。
□ 开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全。
□ 单张处方超过5种药品。
□ 门诊处方超过7日用量，急诊处方超过3日用量。
二、适宜性审核（在表格内填写存在的问题）
参考答案：
该处方为用药不适宜处方。
√ 适应证不适宜：诊断未列出患者的月经状况及激素受体检测结果，应明确患者为绝经后、雌激素受体阳性的早期乳腺癌才能使用依西美坦。
√ 用法、用量不适宜：合并使用CYP3A4强诱导剂会降低依西美坦的暴露量。利福平为CYP3A4强诱导剂，合并利福平使用时，依西美坦的推荐剂量为每次50mg，1次/d，餐后服用。
审方依据：
1.依西美坦片等药品说明书。
2.国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：2020年版［M］.北京：中国医药科技出版社，2022.
3.卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南［M］.2版.重庆：重庆出版社，2014.